妊娠期患者的精神药物使用问题

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概述：妊娠对于重性精神疾病患者来说至少面临两方面挑战：即精神疾病的遗传风险以及精神药物的可能致畸风险。本文复习了相关文献及研究证据，包括抗精神病药物、抗抑郁药物及心境稳定剂等在妊娠期患者的使用问题，最后介绍了最新治疗指南及FDA建议。

关键词：妊娠；抗精神病药物；抗抑郁药物

?流行病学资料显示，妊娠早期的自然流产率为10%-20%，先天畸形的发生率为2%-3%[1]。除了生活方式，孕前肥胖等，妊娠期罹患精神障碍也是导致胎儿异常的一个独立危险因素[2]。妊娠对于重性精神疾病患者来说至少面临两方面挑战：即精神分裂症等重性精神疾病的遗传风险以及精神药物（如抗精神病药物）的致畸风险。药物导致的胎儿异常主要包括妊娠前3个月的致畸作用，妊娠后3个月的新生儿中毒，以及动物研究显示的胎儿期接触精神药物可能会导致大脑发育异常和行为异常[。

1.精神科常用药物对妊娠的影响

1.1抗精神病药物

Huybrechts等[4]报告一项全国范围的队列研究(n=)，旨在探讨孕早期（前三个月）暴露于抗精神病药的总体先天畸形风险，尤其心脏畸形风险。总体而言，孕早期未使用抗精神病药的孕妇中，每例妊娠诊断为先天性畸形的数量为32.7（95%CI,32.4-33.0）；相比之下，使用非典型抗精神病药者，该数字为44.5（95%CI,40.5-48.9），而使用经典抗精神病药则是38.2（95%CI,26.6-54.7）。未调整混杂因素时，非典型抗精神病药(RR1.36;95%CI,1.24-1.50)可导致总体畸形风险和心脏畸形风险升高，而经典抗精神病药(RR1.17;95%CI,0.81-1.68)则无此效应；在充分调整躯体疾病及相关行为等混杂因素后，经典抗精神病药物(RR0.90，95%CI,0.62-1.31)和非典型抗精神病药物(RR1.05，95%CI,0.96-1.16)均不增加畸形风险[5]。

此前，Petersen等[5]基于电子健康记录调查，妊娠期间接受抗精神病药治疗者为A组(n=)，妊娠前停用抗精神病药物者为B组（n=），妊娠前和妊娠期间均未服抗精神病药物者为C组（n=）。结果显示，早产和低体重儿的发生率，A组(10%)高于B组(4.3%)和C组(3.9%),A组与B组(RRadj:2.04,1.13-3.67),A组与C组(RRadj:1.43,0.99-2.05)；而重大先天畸形的发生率，A组(3.4%)高于B组(2.2%)和C组(2%)，但是没有统计学差异，（A组与B组RRadj:1.79,0.72-4.47,A组与C组RRadj:1.59,0.84-3.00)。

1.2抗抑郁药物

芬兰一项全国出生队列研究[6]揭示精神障碍对妊娠转归具有不利影响，其中选择性5-HT再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitor，SSRIs）对妊娠转归具有一定保护作用，但同时对后代存在消极影响。罹患精神疾病并使用SSRIs的母亲出现晚期早产（32-36周，OR0.84,0.74–0.96）、极早产（＜32周，OR0.52,0.37–0.74）、剖宫产（OR0.70,0.66–0.75）、生产或产后出血（OR0.83,0.71–0.96）的风险均显著低于罹患精神疾病但未使用SSRIs者；但前者的后代出现新生儿并发症的风险更高，包括Apgar评分较低（OR1.68,1.34–2.12）、呼吸障碍（OR1.40,1.20–1.62），新生儿监护室接受监测（OR1.24,1.14–1.35）。而罹患精神疾病的孕妇，无论是否用药，与非暴露组相比，其剖腹产和新生儿监护的比例更高。

为明确特定SSRIs与某些出生缺陷的相关性，Reefhuis等[7]进行了一项基于人群的多中心、病例对照研究，结果显示，西酞普兰及艾司西酞普兰单药治疗与出生缺陷并不显著相关，但西酞普兰与后代神经管缺陷存在临界相关性；氟西汀与右室流出道梗阻及颅缝早闭显著相关；帕罗西汀与无脑畸形、房间隔缺损、右室流出道梗阻、腹裂畸形及脐膨出相关；而舍曲林并不增加上述常见的5种出生缺陷。

近年来，怀孕期间使用SSRIs对后代的长期影响也备受







































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