重复经颅磁刺激对精神疾病伴发认知功能损害

重复经颅磁刺激对精神疾病伴发认知功能损害的影响

1对抑郁症患者一认知功能的影响

年BrianMartis等用重复经颅磁刺激治疗15例难治性抑郁症患者，整个疗程平均3周，主要评估重复经颅磁刺激治疗对难治性抑郁症患者的认知功能的影响。研究结果显示重复经颅磁刺激治疗并不会使患者的认知功能恶化，相反，有证据显示它对患者的工作执行功能及客观记忆有轻微但具统计学意义的改善，这种变化并不能以心境的改善来解释。除此以外，还有一些研究也同样显示重复经颅磁刺激治疗对于难治性抑郁的部分认知功能有改善作用，包括执行功能，记忆等。上述研究表明重复经颅磁刺激治疗能够改善抑郁症患者的认知功能。

2对精神分裂症认知功能的影响

年刘锐等的研究主要进行精神分裂症患者重复经颅磁刺激治疗前后注意及执行功能的比较。其结果显示重复经颅磁刺激治疗没有引起精神分裂症患者认知功能的损害，同时，有改善患者部分认知功能损害的倾向，值得进一步研究。同年FitzgeraldPB的研究用低频重复经颅磁刺激改善精神分裂症患者幻听，初步的研究显示重复经颅磁刺激可以减少患者的阴性症状，并可以增强认知功能。上述研究均表明重复经颅磁刺激治疗同样能改善精神分裂症患者的部分认知功能。

3对脑器质性疾病引起的认知功能障碍的影响

重复经颅磁刺激在精神科疾病领域的使用己较为成熟，在治疗精神疾病的同时发现了其对认知功能也有较为明显的改善作用。近年来，国外学者将重复经颅磁刺激应用于脑器质性疾病伴随认知功能缺陷的治疗，并取得了较为明显的效果。

年Rektorova等入组7例存在轻度执行功能缺陷的脑血管患者参加随机、对照、双盲的交叉研究。重复经颅磁刺激刺激作用于DLPFC或者左侧MC(leftmototcortex)，在进行治疗前后做一些神经心理学测试(包括心理肌肉运动速度，执行功能，记忆)。结果显示仅有的轻度变化是发生在DLPFC而不是左侧MC。结论显示该研究是安全的，对执行功能可以引起积极的影响。

年FinocchiaroC对一个有关进展性失语症病例的研究发现:经过高频经颅磁刺激治疗后患者的动词产生能力明显提高。这个研究提示高频重复经颅磁刺激可能直接增加神经的连接从而改善脑功能，因而临床上有可能运用重复经颅磁刺激治疗神经系统失语症，但仍需进一步研究以获得更多的循征医学支持。

年CarloMiniussi等在综述中指出重复经颅磁刺激治疗通过皮层刺激后皮层活动的相互影响对失语症，单边忽略等疾病的认知功能有积极影响。重复经颅磁刺激治疗可以提高言语命名能力以及其他的言语相关任务。有研究显示:经颅磁刺激治疗可以提高志愿者及痴呆患者图片命名能力，刺激部位在前额叶。

年M.Cotelli的研究入组24例不同程度痴呆患者，应用20Hz高频重复经颅磁刺激作用于左或右侧DLPFC，对照组用假刺激，治疗前后评估不同程度痴呆患者的物体和行为命名能力。结果显示在轻度痴呆病例中，左或右侧DLPFC组均提高了行为命名能力而非物体命名能力，而中到重度患者则两种命名能力的准确性都有所提高。结论提示重复经颅磁刺激能影响一些中重度痴呆的命名能力，这表明重复经颅磁刺激是通过影响大脑固有的能力去恢复和补偿受损的功能，也代表了一种对认知修复的新的治疗手段的产生。

Cotelli等的研究显示重复经颅磁刺激治疗能改善AD患者的命名能力。然而MarcoCalabria的研究目的则是为探索重复经颅磁刺激治疗对AD患者的命名能力提高能维持多久。研究将10例符合AD诊断的患者随机分为两组，实验组重复经颅磁刺激作用于DLPFC，对照组用假刺激。两组比较，在2周时实验组对言语理解的准确度有显著差异，而假刺激组无差异;4周时两组间无差异。该研究提示重复经颅磁刺激可以作为一种新的途径来治疗AD患者的语言功能缺陷。

同时为了进一步探索重复经颅磁刺激对AD患者命名能力的影响以及治疗部位对结果的影响。AnhDuong在他的研究中入组了6例轻到重度AD患者，他们均接受高频重复经颅磁刺激治疗但刺激部位不同，分别刺激于LPT、RPT、LPar。结果显示该试验是安全可接受的，作用于LPar部位的6人中有5人提高了30%的准确率，作用于LPT部位的组中有4个人提高了10%的准确率，而作用于RPT部位的组中有3个人提高了20%的准确率。研究再一次验证了重复经颅磁刺激治疗能提高AD患者对图片的正确命名能力。

目前，重复经颅磁刺激治疗认知功能的临床实践仍处于起步阶段，亟需开展大规模的随机双盲对照试验，深入探索治疗方法，在选择参数、治疗部位以及疗效评估、安全性评估等方面积累宝贵的经验。

重复经颅磁刺激治疗认知功能的作用机制

经颅磁刺激作用的空间分辨率在0.5~1cm，穿透深度大概2~3cm，高频刺激时，可以易化局部神经元活动，提高大脑皮质可兴奋性;低频率的刺激可以抑制局部神经元活动，降低大脑皮质的可兴奋性。产生的生物学效应在刺激停止后仍将持续一段时间，是重塑大脑皮质局部或整体神经网络功能的良好工具。

重复经颅磁刺激的不同频率刺激可能对皮层代谢及脑血流有不同的影响，如高频刺激可能导致局部代谢水平增高，而低频刺激则可能导致降低。Conca等报道重复经颅磁刺激可使抑郁症患者额区脑血流及脑代谢改善，从而改善抑郁症状。同样，应用于其他部位的重复经颅磁刺激可以通过改善皮层脑血流从而改善脑组织能量代谢障碍，减少细胞凋亡，减轻脑缺血后引起的胆碱能神经元损害，导致合成乙酞胆碱的酶减少及其与受体结合能力的下降，因而造成痴呆的表现。

大量研究发现AD患者大脑中存在广泛的神经递质系统异常。与AD关系较为肯定的有乙酞胆碱、单胺类、氨基酸类及神经肽类，而这些递质对学习和记忆功能有特殊作用。重复经颅磁刺激对脑内神经递质及其传递、不同脑区内多种受体包括五羟色胺,N-甲酰-D-门冬氨酸(NMDA)等受体及调节神经元兴奋性的基因表达有明显影响，这些可能是重复经颅磁刺激调节脑功能状态改善认知功能的机制之一。

此外，FinocchiaroC的研究提示高频重复经颅磁刺激可能直接增加神经的连接从而改善脑功能，而年M.Cotelli的研究提示重复经颅磁刺激治疗可能通过影响大脑固有的能力去恢复和补偿受损的功能。

因此，重复经颅磁刺激治疗认知功能的确切机制尚不能完全明确。仍需进行动物实验和人体研究来进一步证实。

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